俗話說：「過街老鼠，人人喊打。」老鼠，在中國古代可說是惡名昭彰，不僅是竊取人類糧食的禍患之一，甚至為傳播病源的媒介。但現代社會中，老鼠，成為人人愛不釋手的寵物，也是醫學研究領域最主要的實驗動物。為何在這幾世紀的時間中，老鼠在人類心中的地位會有如此轉變呢？
遺傳學之父掀起的實驗動物潮
我們將時間倒轉回 18 世紀的遺傳學之父孟德爾利用豌豆雜交發現遺傳定律後，這項頗具爭議重大發現仍沉寂了 30 多年，在 1900 年重新被歐洲科學家 Hugo de Vries、Carl Erich Correns 、Erich von Tschermak 各自發現此一定律，從那時候，生命科學家們開始利用不同物種驗證孟德爾的遺傳定律（當然，老鼠也被抓去做實驗啦～）
孟德爾當時只用豌豆來解釋遺傳法則，引起各界科學家爭相拿各種動物證實此一法則。
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當寵物鼠養進實驗室
同年，一位退休的女老師 Abbie E. C. Lathrop ，回到她的家鄉美國麻薩諸塞州格蘭比，並開了一家當時正夯的寵物鼠養殖場（當時養老鼠比養殖雞還賺 XD），由於鼠類繁殖數目龐大，且 Lathrop 對養殖鼠的飼養條件及繁殖有非常完整詳盡的記錄，因此訂單絡繹不絕，連哈佛大學 Bussey 研究所的研究人員也成為她的常客1。
而此時 Bussey 研究所的所長 William Ernest Castle 便開始利用買進的小鼠研究腫瘤與孟德爾定律。而他的學生 Clarence Cook Little 也利用小鼠的近親交配（鼠界亂倫？）選育出第一個近親品系的實驗小鼠，由於此品系的毛色為淡褐色，因此被命名為 DBA/2 (Dilute Brown non-Agouti) 。
Clarence Cook Little 是開創近親品系小鼠的第一人，為養殖實驗動物的一大突破。
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一戰結束後， Little 來到冷泉港，創建了 Jackson 實驗室，專門開展小鼠遺傳學和人類疾病的研究，如今該研究機構保存了 6500 種以上的小鼠品系。（也就是為什麼現在能看到各種顏色的實驗小鼠啦～）
小知識
讀到這裡，想必讀者會很納悶地 OS :「不對啊~常見的實驗鼠難到不是白色的嗎？怎麼會是褐色的呢？」我們普遍認知的實驗「小白鼠」，最初是生物學家 Halsey J.Bagg 所繁育的，由於酪胺酸酵素突變導致黑色素無法合成，而使毛髮和膚色呈白化現象（也就是白化症的老鼠）。
想像一下，如果這些實驗小鼠能夠近親繁殖的話，不僅可以不用大老遠找到來自不同血緣的配偶，自己在實驗室就可以讓牠跟自己的哥哥、姊姊們交配，生出一代接著一代的鼠群們，很是方便！此外，近親繁殖能夠使牠們的基因配對單一化，減少因其他血緣的基因多樣性而造成的實驗誤差。
什麼？！人類和老鼠是近親？
雖然老鼠易於養殖，但拿來做人類的醫學研究……真的準嗎？畢竟老鼠又不是人類！自從人類基因組計畫時代的到來，生物學家及演化學家們開始紛紛比對人類與其他物種的親緣關係，不僅為突破過往演化觀念的錯誤，也為基因定序畫下重要的里程碑。
而 2003 年美國國家人類基因組研究院 (NHGRI) 首席資深科學家 Eric D. Green 的研究團隊發現與靈長類（即人類、黑猩猩與狒狒等）最親近的是齧齒類（大鼠與小鼠），食肉類（貓、狗）和偶蹄類（牛、豬）反而較遠。奠定了小鼠實驗在人類醫學上有一定的可信度。2
基因定序的發展，使人類能更進一步確認物種的親緣關係。圖＼GIPHY
癌症免疫學與老鼠相遇蹦出新火花
19 世紀末期，有位外科醫師 William B. Coley 發現癌症病患如果於腫瘤處感染細菌，復發的情況比沒受感染的病患少。他認為細菌感染啟動身體某些機制去抵抗癌症，然而當時並未有「免疫」一詞，且患者們治療效果時好時壞，招致學界批評，因此並沒有受到重視，隨後也被放射線治療及化學療法所掩蓋3。
而 1982 年比利時免疫學家 Thierry Boon 發現 T 細胞可抓出的「腫瘤抗原」 (tumor antigens)，也就是癌細胞基因突變的產物。 此外， 20 世紀中期，科學家們利用小鼠進行腫瘤移植實驗，結果證實小鼠的免疫系統有能力清除癌細胞，且不會攻擊正常細胞。也算是讓 William B. Coley 當時的發現得以申冤了4~~
William B. Coley 將細菌打入病人腫瘤病灶處，誘導免疫細胞攻擊腫瘤，然而當時並未有「免疫」一詞。圖＼GIPHY
結語
在醫學研究領域上，小鼠實驗成為人體試驗的先鋒部隊，為人類眾多的疾病（尤其是棘手的癌症 ）試驗藥物的安全性，還要承受被移植腫瘤的痛苦。牠們的犧牲換來了多種新藥測試的研發，也引起動物倫理的爭議。老鼠，在過去或許被歸類為害蟲，然而在眾多科學家的研究成果中，現代的小鼠，已然成為人類醫學研究史上最重要的實驗動物。
參考資料:
- Birth of the Lab Mouse
- Comparative analyses of multi-species sequences from targeted genomic regions
- The Toxins of William B. Coley and the Treatment of Bone and Soft-Tissue Sarcomas
- 癌症免疫治療早在 100 年前就用於醫治癌症病患
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